EL TRATAMIENTO CON EL ANTICUERPO MONOCLONAL CHP3R99 DISMINUYE LA INFILTRACIÓN DE MACRÓFAGOS EN LA ÍNTIMA ARTERIAL DE CONEJOS NZB.

Resumen

La retención de las lipoproteínas de baja densidad (LDL) por parte de los proteoglicanos arteriales constituye un evento molecular clave en el inicio y desarrollo de la aterosclerosis. Este proceso promueve la oxidación de las LDL y con ello el desarrollo de una respuesta inflamatoria crónica que contribuye a la progresión de la enfermedad. En el Centro de Inmunología Molecular se obtuvo un anticuerpo monoclonal quimérico, llamado chP3R99, que reconoce proteoglicanos sulfatados de la pared arterial y es capaz de inhibir la retención y oxidación de las LDL. Además, la inmunización el anticuerpo chP3R99 previene la formación de lesiones ateroscleróticas mediante la inducción de anticuerpos autólogos anti-proteoglicanos. Sin embargo, no se conocen en su totalidad los mecanismos moleculares de acción de este anticuerpo. Por lo que el presente trabajo tuvo como objetivo evaluar el efecto de la inmunización con el anticuerpo chP3R99 sobre el infiltrado de macrófagos, población celular que desencadena la respuesta inflamatoria en el tejido vascular. Se llevó a cabo un esquema de inmunización preventiva, donde se administró una dosis de 100 µg s.c. del anticuerpo en conejos tratados posteriormente con 2 mL/kg i.v. de Lipofundin, un inductor de lesiones ateroscleróticas. Los resultados mostraron que el tratamiento con el anticuerpo inhibió el infiltrado de macrófagos y redujo significativamente (p<0,05) la expresión génica de la enzima óxido nítrico sintasa y la actividad de la enzima mieloperoxidasa. Estos resultados demuestran la potencialidad de la inmunización con el anticuerpo chP3R99 de atenuar la respuesta inflamatoria, factor clave en el desarrollo de la aterosclerosis.