ISQUEMIA CEREBRAL: MECANISMOS FISIOPATOLÓGICOS Y OPORTUNIDADES TERAPÉUTICAS

Resumen

La isquemia cerebral constituye una de las principales causas de muerte y discapacidad a nivel
mundial. La trombolisis por el factor activador del plasminógeno tisular (t-PA) es la única opción
farmacológica aprobada en la práctica clínica, pero con una corta ventana terapéutica de 4,5 h. En la presente revisión nos proponemos exponer los avances más recientes realizados en la investigación de mecanismos fisiopatológicos, así como de posibles blancos farmacológicos para el ictus isquémico. La cascada isquémica se establece a partir de la interrupción del flujo sanguíneo e incluye a procesos como la excitotoxicidad mediada por el glutamato, el estrés oxidativo, la disfunción mitocondrial, la ruptura de la barrera hematoencefálica, la inflamación y
la muerte celular. Los mediadores moleculares de tales procesos pueden actuar con carácter bifásico y de manera concomitante en dependencia de la etapa temporal postisquémica. Los objetivos fundamentales de la identificación y evaluación de dianas terapéuticas son la revascularización (trombolisis), el bloqueo de los eventos deletéreos de esta cascada (neuroprotección), o la inducción de procesos endógenos de reparación cerebral (neurorestauración). Entre estas estrategias se encuentran nuevas moléculas trombolíticas o dispositivos médicos para incrementar la efectividad del t-PA, diferentes clases de compuestos con acciones neuroprotectoras, así como la inducción de neurogénesis y angiogénesis. Las evidencias obtenidas hasta el momento, sugieren que la combinación de estas estrategias tendría una mayor efectividad que individualmente, lo que incrementa las potencialidades de su aplicación clínica.