Obtención de un modelo matemático para la predicción del sitio de acción de compuestos antihistamínicos

Resumen

Introducción. Los antihistamínicos son los medicamentos más empleados en el tratamiento de las enfermedades alérgicas. Actúan inhibiendo la histamina sobre los diferentes receptores H₁, H₂, H₃ y H₄ ubicados en los diferentes tejidos del organismo. Sin embargo, la clasificación experimental de estos compuestos según su sitio de acción es limitada por el elevado tiempo empleado, recursos y dinero invertidos. Los métodos QSAR optimizan el procedimiento en el descubrimiento de nuevos fármacos.

Objetivo. Obtener un modelo matemático que prediga la posible unión al sitio de acción de una serie de compuestos antihistamínicos para la identificación de nuevos candidatos terapéuticos.

Métodos. Se seleccionaron varios compuestos con propiedades antihistamínicas. Se calculó los momentos espectrales de la matriz de adyacencia entre aristas del grafo molecular con diferentes parámetros que caracterizan las moléculas de 39 antihistamínicos H₁, cuatro antihistamínicos H₂ y cuatro antihistamínicos H₃, usando el software MODESLAB. Se calcularon 91 descriptores moleculares, los cuales fueron usados en una serie de entrenamiento dividida en tres grupos. Se realizó un análisis estadístico que permitió la obtención de una función que constituye combinaciones lineales de seis descriptores moleculares, los cuales codifican tanto información estérica como electrónica de las moléculas de cada grupo.

Resultados. La función obtenida presenta una Lambda de Wilks de (0,17) y una elevada correlación canónica, lo cual demuestra su poder discriminante, y permite emplear los descriptores incluidos en ella en futuros estudios de relación estructura-propiedad o estructura-actividad.

Conclusiones. Los resultados sugieren el empleo de este modelo con elevado valor predictivo en la determinación del sitio de acción de compuestos antihistamínicos.