Predicción de la pKa para compuestos de interés farmacéuticos, empleando metodología MODESLAB

Resumen

El grado de acidez de un fármaco, definido por su constante de acidez, es un parámetro clave para comprender y analizar la actividad de dicho compuesto en el organismo. En el caso de los fármacos empleados para administración oral, el valor de la constante de acidez o Ka indica su capacidad para mantenerse en forma no ionizada en el estómago. Sin embargo, la determinación experimental de esta propiedad está acompañada de varios inconvenientes, ya que los métodos empleados con este fin suelen requerir mucho tiempo, recursos y equipos costosos, además de estar propensos a errores de medición. Para dar solución a estos problemas se emplean los métodos computacionales de modelación molecular. Entre ellos se encuentran los estudios QSPR, con los que se establecen relaciones cuantitativas entre las características estructurales propias de los compuestos analizados y la propiedad de interés. En el presente trabajo se construyó un modelo predictivo en función de la constante de acidez como propiedad de interés. Para ello se construyó una serie de entrenamiento de 250 fármacos obteniéndose sus estructuras, representaciones simplificadas y valores experimentales la Ka mediante el software ACDLabs. El programa MODESLAB fue empleado para el cálculo de un total de 91 descriptores moleculares y en base a estos se utilizó el software BuildQSAR para la obtención del modelo predictivo.